CD28是在所有小鼠和人類T細(xì)胞上表達(dá)的共刺激受體，用來調(diào)節(jié)T細(xì)胞受體(TCR) 的響應(yīng)。異常的CD28 信號傳導(dǎo)是癌癥、自身免疫和病毒感染中T細(xì)胞功能障礙的決定性特征之一。早期的一些研究表明CD28對CD4+ T細(xì)胞更重要，但也有越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)其對CD8+ T細(xì)胞的作用。

CD28有兩個配體，B7-1 (CD80)和B7-2 (CD86)，最熟知是在專職抗原呈遞細(xì)胞(APCs)上表達(dá)。B7:CD28在次級淋巴組織中的反式相互作用器官觸發(fā)關(guān)鍵信號以及TCR連接，用以 T細(xì)胞增殖，存活，遷移和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。然而，B7配體被局限在外周組織中，因為非免疫細(xì)胞通常不能表達(dá)B7，這就提出了CD28共刺激是否以及如何在外周組織中發(fā)生作用的問題。

加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的科學(xué)家們在《Immunity》雜志（影響因子IF=32.4）上發(fā)表的一篇題為“cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity"的文章，他們的研究發(fā)現(xiàn)表明T細(xì)胞被證明可以在外周組織中自我激活，從而增強(qiáng)其攻擊腫瘤的能力，為新的癌癥治療和生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供新思路。

圖片來源于文獻(xiàn)：doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005

他們的研究發(fā)現(xiàn)活化的 T 細(xì)胞表面同時存在大量的 CD28 受體和 B7 配體。并且通過一系列精細(xì)的實(shí)驗證明了共表達(dá)的 B7 與 CD28 可以在同一細(xì)胞上相互結(jié)合，并且這種結(jié)合發(fā)生在細(xì)胞膜的凹陷部位。 CD28通過細(xì)胞內(nèi)吞作用所形成的細(xì)胞膜凹陷，來促進(jìn)其與 B7 的順式結(jié)合。這種凹陷是通過CD28招募的磷脂酰肌醇-3-激酶 PI3K和分選連接蛋白SNX9共同介導(dǎo)的。CD28通過PI3K和 SNX9 聚集在免疫突觸上的細(xì)胞膜凹陷，從而與 B7順式結(jié)合并激活CD28。激活的CD28則會招募蛋白激酶 Cθ （PKCθ） 來激活 CD8+T 細(xì)胞,從而增強(qiáng)其攻擊腫瘤的能力。

該研究團(tuán)隊使用了Bio X Cell的 InVivoMAb anti-human/monkey CD28(Clone CD28.2 Bio X Cell catalog no. BE0291)進(jìn)行in vitro T cell stimulation/activation和InVivoSIM anti-human PD-L1 (Atezolizumab Biosimilar) (Bio X Cell catalog no.  SIM0009)進(jìn)行體內(nèi)藥效研究。

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