顆粒蛋白前體(Progranulin、PGRN)是一種高度保守的富含半胱氨酸的分泌蛋白，在中樞神經系統和外周組織的多種細胞類型中均有表達。PGRN由七個約6kDa的顆粒蛋白(GRN)組成，它可直接發揮作用，也可通過轉化為顆粒蛋白間接調控多種生物學功能，在癌癥、炎癥、代謝性疾病和神經退行性疾病中均有重要作用。PGRN以細胞/組織特異性以及條件/疾病依賴性的方式與多個功能不同的受體家族結合。例如，PGRN與TNFR和DR3的結合在免疫細胞(尤其是調節性T細胞和巨噬細胞)中具有重要的抗炎作用，PGRN與Ephrin A型受體2(EphA2)的相互作用涉及PGRN對細胞的增殖影響。PGRN還可結合并激活Notch受體，增強受損神經元的再生能力。
PGRN也是一種溶酶體駐留蛋白，已有研究證實Sortilin和LRP1是PGRN的溶酶體運輸受體。大腦中，PGRN在神經元和小膠質細胞的發育、存活、功能維持中發揮關鍵作用。它調節溶酶體生物合成、炎癥反應、修復、應激應答和衰老。小膠質細胞中缺乏PGRN會導致多種細胞因子的產生和釋放的增加，PGRN可能影響小膠質細胞的增殖、募集、分化、活化和吞噬作用，因此PGRN在調節神經炎癥反應中發揮核心作用。在神經元中，PGRN參與：
● 與跨膜蛋白TMEM106B在晚期內體和早期溶酶體中共定位；
● 與BDNF等標記物沿軸突共定位；
● 以活性依賴性分泌方式作用于突觸及突觸外位點，調控突觸結構與功能；
● 細胞外的PGRN被內吞并運輸至溶酶體。
PGRN的溶酶體功能尚未完-全明確，但可能涉及對組織蛋白酶、葡萄糖腦苷脂酶(GBA)或TMEM106B等蛋白的調節，并參與神經退行性病變(如下圖)。PGRN功能缺失突變會導致神經元蠟樣脂褐質沉積癥或額顳葉癡呆(FTLD)，因此PGRN是額顳葉癡呆的重要生物標志物。降低PGRN水平的突變也會增加阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經性疾病的患病風險。
精選文獻 / CITATIONS
??Paushter, D. H., et al. "The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration." Acta Neuropathol. 136, 1 (2018).
??Cui, Y., et al. "Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases." Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019).
??Rhinn, H., et al. "Progranulin as a therapeutic target in neurodegenerative diseases." Trends Pharmacol. Sci. 43, 641 (2022).
??Simon, M. J., et al. "Lysosomal functions of progranulin and implications for treatment of frontotemporal dementia." Trends Cell Biol. (Epub ahead) (2022).
Progranulin ELISA Kit Assays
GRN突變是家族性額顳葉變性(FTLD)的常見原因。血漿中顆粒蛋白前體的表達可以預測GRN突變狀態。功能缺失性PGRN突變作為高頻遺傳誘因，約占家族性FTLD病例的20%。血漿或血清中的顆粒蛋白前體濃度是一種可靠的生物標志物，適合用于家族性額顳葉退行性患者的篩查。
AdipoGen公司的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒是目前唯-一能夠檢測所有顆粒蛋白前體突變類型的檢測試劑盒。該試劑盒已在突變型和缺失型GRN血漿樣本中驗證。
新品 mAb/mAb-based human Progranulin ELISA Kit
產品編號：AG-45B-0027(96T)
靈敏度：60pg/ml
范圍：0.063ng/ml – 4ng/ml
樣本類型：細胞培養上清、血漿、血清和腦脊液
特異性：檢測人顆粒蛋白前體
AdipoGen最-新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒具有高靈敏度的特點。在經分子基因分析確認的191例患者樣本驗證中，該試劑盒對額顳葉變性相關突變的檢測靈敏度與特異性均達到100%。
額顳葉變性(FTLD)組與健康對照組的顆粒蛋白前體血漿濃度比對：
使用新型基于單克隆抗體的ELISA試劑盒(AG-45B-0027)檢測發現，FTLD-GRN患者的顆粒蛋白前體血漿濃度(約28 ng/ml)顯著低于健康對照組(約98 ng/ml)。
AdipoGen除了最-新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒，還有已被科研界廣泛應用的基于多克隆抗體的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒，且該試劑盒已在突變型與缺失型GRN血漿樣本中完成驗證。
pAb/pAb-based human Progranulin ELISA Kit
產品貨號：AG-45A-0018YEK(96T)
AG-45A-0018YTP(2x96T)
靈敏度：32pg/ml
范圍：0.063ng/ml – 4ng/ml
樣本類型：細胞培養上清、血漿、血清、尿液和腦脊液
特異性：檢測人顆粒蛋白前體、
使用AG-45A-0018Y(基于多克隆抗體)與AG-45B-0027(基于單克隆體)ELISA試劑盒檢測顆粒蛋白前體血漿濃度的對比數據顯示，兩種試劑盒的結果數據呈高度正相關性。
小鼠和大鼠顆粒蛋白前體(Progranulin)ELISA試劑盒
試劑盒 | 產品貨號 | 規格 | 樣本類型 |
Progranulin (mouse) ELISA Kit | AG-45A -0019Y | 96T/2×96T | 細胞培養上清、 血清 |
Progranulin (rat) ELISA Kit | AG-45A -0043Y | 96T/2×96T | 細胞培養上清、 血清 |
顆粒蛋白前體抗體及蛋白
抗體 | 產品貨號 | 規格 | 來源 | 應用 | 反應 種屬 |
anti-Progranulin | AG-25A -0112 | 100µg | 豚鼠 | ELISA、 WB | 人 |
anti-Progranulin | AG-25A -0093 | 100µg | 大鼠 | ELISA、 | 小鼠 |
蛋白 | 產品貨號 | 規格 | 來源 | 內毒素 | 反應 種屬 |
Progranulin | AG-40A -0068Y | 10µg /50µg | HEK293 | <0.01 | 人 |
Progranulin | AG-40A -0194 | 10µg /50µg | HEK293 | <0.1 | 大鼠 |
相關產品
抗體 | 產品貨號 | 規格 | 來源 | 應用 | 反應 種屬 |
anti-Granulin C | AG-25A -0090 | 100µg | 兔 | ELISA、 WB | 人 |
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